【药说】免疫治疗之PD-1药物

编者：淄博市里心医院

药说专栏

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近几年，癌症疗法领域的焦点也许是抗体疗法。其实癌症的抗体疗法可见一斑，早在1882年，就有历史学家挖掘出了肾脏里的吞噬细胞内，并在此后长达数十年的时间内一直研究吞噬细胞内与体内抗体力的关系，建立起了吞噬细胞内学说。此后，在经历了百余年的漫长研发之旅后，人们才似乎寻觅了癌症抗体疗法运用的除此以外和新方法。2018年，美国抗体学家詹姆斯·艾利森 (James Allison) 和日本人博物学家本庶惠 (TasukuHonjo) 凭借“挖掘出负性抗体调节疗法癌症的疗法”获得了2018年诺贝尔生理学或诺贝尔奖，更是引发了癌症抗体疗法的热潮。

区别于传统的抗癌症疗法里的放疗、化学疗法，癌症抗体疗法是指除此以外施压RX-抗体系统，启动并维系“癌症-抗体”循环，恢复、增加RX-的抗癌症抗体反应，加不强对癌症细胞内的辨别和杀伤灵活性，从而翻倍遏制甚至特异性清除癌症的疗法效果。与切除、放疗和化学疗法等传统的疗法手段相比，癌症抗体疗法具有特异性不强，副依赖性小的优点。目前，已应用在外科上的癌症抗体疗法新方法主要以外抗体高级别衍生物疗法、伯父性细胞内抗体疗法、癌症疫苗及一些新兴抗体疗法新方法等。本文重点介绍一下抗体高级别衍生物疗法。

所述抗体高级别衍生物疗法首先应该明确两个概念，癌症抗体逃往逸和抗体高级别衍生物。癌症抗体逃往逸：体内抗体系统里负责委派和杀伤癌症细胞内的主要细胞内亚群以外伊朗政府T抗原和自然杀伤细胞内（NK 细胞内）等, 当癌症细胞内在肝细胞无序分化并不受遏制地增殖，而伊朗政府细胞内活性减弱，无法有效地清除癌症细胞内时，恶性癌症传染病就时有发生了。

内皮细胞内（T细胞内、B细胞内、单核细胞内等）表层表述程序性死亡大分子1(Programmed death-1，PD-1)，旧称CD279，PD-1基因位于人类性染色体2q37上，所编码的蛋白是一种相对大分子质量为50kDa-55kDa的Ⅰ型跨膜小分子，即PD-1蛋白。

PD-1的为广泛表述提示其在维系RX-负性抗体应答里具有必不可少的依赖性。癌症细胞内表层则但会表述一个抗体球蛋白样的大分子 PD-L1，是PD-1的金属离子。PD-1与PD-L1这两个大分子相互结合后,转化成的信号被内皮细胞内接收,使内皮细胞内的活性降低,从而使得癌细胞内逃往过内皮细胞内的追捕。

因此，虽然PD-L1和PD-1上调的心肌是为了可避免炎症扩大，降低组织损伤，但是癌症微环境里诱导转化成的PD-L1但会作出贡献再造的T细胞内细胞死亡，也但会刺激人外周血Ｔ细胞内转化成IL-10来调节抗体抑制。

像PD-1和PD-L1这种可以抑制内皮细胞内特性的决定性“抗癌药品”我们亦称抗体高级别。而通过抑制这些抗癌药品从而启动激活体内抗体特性的药品就是抗体高级别衍生物。目前仍未纳斯达克的PD-1衍生物有以下几种：纳武利尤嘌呤（O药）、帕博利凤嘌呤（K药）、罗伊科克嘌呤、信迪利嘌呤和卡金斯凤嘌呤等。

供稿：外科药学科 魏业东

编辑：陈圆

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